曹丕死，其子曹叡继位，缺乏统治经验。诸葛亮抓住有利时机，决定出师北伐。

次年三月，率军进驻汉中，顿兵沔阳。诸葛亮事先扬声走斜谷道取郿，让赵云、邓芝设疑兵吸引曹真重兵，自己率大军攻祁山。

陇右的南安、天水和安定三郡反魏附蜀，关中震响。

魏明帝命张郃率领步骑五万人前往，大破马谡于街亭。

而同时赵云寡不敌众，失利于箕谷。诸葛亮乃拔西县千余家返回汉中。第一次北伐失败。