历史上关于梁冀最有名的故事，莫过于梁冀杀帝。

汉顺帝死后，襁褓中的汉顺帝即位，由太后掌控朝政，太后的哥哥，就是梁冀。

从那时起，梁冀就掌握了大权，朝堂之上，无一臣子能撼动其位。

一年后，三岁的汉顺帝驾崩，梁冀拥八岁的汉质帝即位，质帝知道梁冀骄横，在群臣朝会时，指责梁冀是专横跋扈的将军。

梁冀可没当这是童言无忌，他非常恼怒，让侍从把毒酒加到汤面里给质帝吃。