建炎二年，金兵一路南下追讨赵构，金人兵临扬州，吕颐浩让赵构速速渡江，自己留在扬州抵抗。此事后，赵构当即擢升其为签书枢密院事、江淮两浙制置使。建炎三年，苗刘兵变，他联系援军并且威慑叛军，帮助赵构复辟，此事过后，吕颐浩拜相。

当年九月金兵渡江南下，搜山检海捉拿赵构，同样是吕颐浩再度站出来，先表示愿意死守常州一线，而后又给赵构献上‘浮海之计’。