一旦哈密易主，丝路商贸便会彻底断绝，中原与西域的经济联结将被斩断，边关互市、民生商贸都会遭受毁灭性打击。

从地缘政治来看，哈密卫是大明经略西域的根基与旗帜，是朝廷在西域的权威象征。

自洪武年间设立哈密卫，册封蒙古宗室后裔为忠顺王，世代镇守此地，便是以哈密为核心，辐射管控西域全境诸部，确立大明对西域的宗主权。